• Código: SVAR
  • Material: sangue EDTA - Biomol
  • Sinônimo: ANÁLISE MOLECULAR DA SENSIBILIDADE A VARFARINA
  • Volume: 5,0 mL
  • Método: PCR em Tempo Real
  • Volume Lab.: 5,0 mL
  • Rotina: Diária
  • Resultado: 7 dia(s)
  • Temperatura: Refrigerado
  • Coleta: Enviar 1 tubo de sangue total com EDTA.
  • Código SUS:
  • Código CBHPM: Array

Interpretação

  • Análise molecular da sensibilidade a Varfarina (genes VKORC1 e CYP2C9) A análise molecular da sensibilidade a varfarina avalia os genes VKORC1 e CYP2C9, no intuito de auxiliar na determinação da dose terapêutica de maneira individualizada, permitindo o direcionamento de um tratamento adequado, cujo risco de sangramento ou anticoagulação excessiva esteja minimizado. Além disto, a identificação de fatores genéticos que predisponham a ocorrência destas complicações são úteis também para se determinar a frequência da monitoração terapêutica. Este estudo molecular é recomendado para pacientes que serão anticoagulados com varfarina para a prevenção de doenças cardíacas e vasculares, como infarto no miocardio, tromboses venosas e arteriais e tromboembolismo.

Referência

  • Genótipo G/G
  • Genótipo C/C
  • Genótipo *1/*1 - Ausência dos alelos *2 e *3
  • VKORC1 - Interpretação
  • A presença do alelo A no polimorfismo G-1639A e do
  • alelo T no polimorfismo C1173T está relacionado ü/li>
  • baixa atividade enzimática, com possibilidade de
  • maior risco de desenvolver hemorragias quando tra-
  • tados com varfarina, enquanto que os genótipos G/G
  • e C/C nos polimorfismos G-1639A e C1173T respecti-
  • vamente, estão relacionados a maiores doses de
  • varfarina para atingir a anticoagulação esperada.
  • 1. A enzima vitamina K epóxido redutase (VKORC)
  • converte a vitamina K em sua forma ativa (vitamina
  • K hidroquinona),auxiliando a coagulação através
  • dos fatores K-dependentes (II, VII, IX e X). A
  • varfarina inibe a ação da VKORC. Mutações no gene
  • VKORC1, que codifica a VKORC, estão relacionadas
  • àbaixa atividade da enzima, portanto maior sensi-
  • bilidade a varfarina.
  • 2. Estudos demostram que os polimorfismos G-1639A
  • e C1173T apresentam forte ligação de desequilíbrio
  • 3. Outras mutações no gene VKORC1 não são detecta-
  • das por esse método.
  • CYP2C9 - Interpretação
  • A presença do genótipo *1/*2 está relacionada ü/li>
  • atividade enzimática intermediária, enquanto que
  • os genótipos *1/*3, *2/*2,*2/*3 e *3/*3 estão re-
  • lacionados a uma atividade enzimática reduzida e
  • consequentemente baixa metabolização do composto
  • ativo S-varfarina.
  • 1. O composto ativo S-varfarina é metabolizado pe-
  • la CYP2C9, portanto a presença de variantes rela-
  • cionadas àbaixa atividade enzimática confere uma
  • maior sensibilidade àvarfarina com necessidade de
  • doses reduzidas em relação ao metabolismo de indi-
  • víduos portadores do genótipo *1/*1. As variantes
  • mais comuns associadas àdiminuição da atividade
  • da CYP2C9 são *2 e *3, sendo que o alelo *3 apre-
  • senta uma menor atividade quando comparado ao ale-
  • lo *2.
  • 2. Este teste detecta apenas a presença das vari-
  • antes *2 (rs1799853) e *3 (rs1057910) no gene
  • CYP2C9.
  • Notas: Dosagem de varfarina recomendada pelo FDA
  • (Food and Drug Administration) de acordo com o ge-
  • nótipo dos genes CYP2C9 e VKORC1.
  • Perfil
  • CYP2C9 VKORK - 1639G>A Dose indicada
  • *1/*1 GG 5 - 7 mg
  • *1/*1 GA 5 - 7 mg
  • *1/*2 GG 5 - 7 mg
  • *1/*1 AA 3 - 4 mg
  • *2/*2 GA 3 - 4 mg
  • *1/*2 GA 3 - 4 mg
  • *1/*3 GA 3 - 4 mg
  • *3/*3 GG 0,5 - 2 mg
  • Outros cumarínicos como o acenocumarol e fenocuma-
  • rol também são metabolizados pela CYP2C9 e inibem
  • a VKORC1,portanto a sensibilidade a esses medica-
  • mentos também pode ser avaliada por este teste.
  • A determinação da dosagem de varfarina a ser admi-
  • nistrada não deve ser baseada exclusivamente no
  • resultado deste teste.
  • Metodologia desenvolvida e validada pelo laborató-
  • rio de acordo com a RDC302 de 13/10/2005 Art.5.5.1
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